转自：临床泌尿外科杂志
ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ型体腔热灌注治疗仪实施膀胱内温热灌注化疗的疗效观察
李斌[] 夏桃林１
［摘要］ 目的：探讨ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ型体腔热灌注治疗仪实施膀胱内温热灌注化疗治疗高复发表浅性膀胱移行细胞癌的效果。方法：选取２０１１年３月～２０１４年１０月收治的高复发表浅性膀胱移行细胞癌患者９０例，随机分为研究组（ｎ＝４５）和对照组（ｎ＝４５）。对照组患者术后２４小时内行膀胱灌注，研究组患者术后３天行丝裂霉素膀胱腔内热灌注化疗。结果：研究组患者膀胱局部复发率为３３．３％（１５／４５），显著低于对照组的７７．８％（３５／４５）（Ｐ＜０．０５）；复发时间和复发间期均显著长于对照组（Ｐ＜０．０５）；复发肿瘤个数显著少于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论：
ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ型体腔热灌注治疗仪实施膀胱内温热灌注化疗治疗高复发表浅性膀胱移行细胞癌患者效果显著，值得在临床推广。
［关键词］ 膀胱肿瘤；移行细胞癌；ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ型体腔热灌注治疗仪
ｄｏｉ：１０．１３２０１／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１４２０．２０１６．０５．００８
［中图分类号］ Ｒ７３７．１４ ［文献标识码］ Ａ
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ ｂｏｄｙ ｃａｖｉｔｙ ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｏｎ ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＬＩＢｉｎＸＩＡＴａｏｌｉｎ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｆｉｒｓｔ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｆｏｓｈａｎ，Ｆｏｓｈａｎ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，５２８０００，
Ｃｈｉｎａ）
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＸＩＡ Ｔａｏｌｉｎ，Ｅ－ｍａｉｌ：１３９２３１３１９＠ｑｑ．ｃｏｍ
２０１６年
临床泌尿外科杂志
３１卷５期
Ｊ Ｃｌｉｎ Ｕｒｏｌｏｇｙ（Ｃｈｉｎａ）
·４１９·
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ ｂｏｄｙ ｃａｖｉｔｙ ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｏｎｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｉｇｈｌｙ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈ－ｏｄ：Ｆｒｏｍ Ｍａｒｃｈ ２０１１ｔｏ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１４，９０ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈｌｙ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉ－ｎｏｍａ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｓｅｌｅｃｔｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝４５）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝４５）．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｗｉｔｈｉｎ ２４ｈｏｕｒｓ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌ ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｔｈｒｅｅ ｄａｙｓ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｌｏｃａｌ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｂｌａｄ－ｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ３３．３％（１５／４５），ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ７７．８％（３５／４５）（Ｐ＜０．０５）．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｉｎ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ｒｅｌａｐｓｅ ａｎｄ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｎ－
ｇｅｒ（Ｐ＜０．０５）．Ａｌｓｏ，ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎ－ｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ ｂｏｄｙ ｃａｖｉｔｙ ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｏｎ ｉｎ－ｔｒａｖｅｓｉｃａｌ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｉｇｈｌｙ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｓ ｓｉｇｎｉｆ－ｉｃａｎｔ，ａｎｄ ｉｔ＇ｓ ｗｏｒｔｈ ｐｏｐｕｌａｒｉｚｉｎｇ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｕｍｏｒ；ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ ｂｏｄｙ ｃａｖｉｔｙ ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｓｔｒｕ－
ｍｅｎｔ膀胱移行细胞癌属于泌尿系统恶性肿瘤，在临床上极为常见。已有相关医学研究结果表明，表现性膀胱移行细胞癌治疗后仍会有局部复发的患者占总数的３０％～５０％，但是发生远处转移的患者很少〔１〕。对此，临床上应该进一步深入研究，采取有效措施促进患者术后局部复发率显著降低。２０１１年３月～２０１４年１０月，我院收治高复发表浅性膀胱移行细胞癌患者９０例，其中４５例患者采用了ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ型体腔热灌注治疗仪行膀胱内温热灌注化疗，与同期采用膀胱灌注的４５例患者进行比较，效果显著，现报告如下。
１资料与方法１．１临床资料
本组高复发表浅性膀胱移行细胞癌患者９０例，均经临床病理诊断为膀胱移行细胞癌肿瘤Ⅰ～Ⅱ级，均至少复发３次，最近两次复发间隔在１年内，均具有良好的一般情况，卡氏评分均在９０分以上，病理分期均为Ｔ１期，均知情同意，将有浸润肌层、盆腔淋巴结及远处转移等的患者排除在外〔２〕。其中男８０例，女１０例，年龄４１～８０岁，平均（５９．４
·４２０·临床泌尿外科杂志第３１卷
±１０．２）岁。复发次数在３～１２次之间，平均复发次数为（４．１±１．３）次；复发肿瘤个数在１～２０个之间，平均为（８．８±１．２）个；复发间期在３～１２个月之间，平均复为（８．５±１．７）个月。在病理分型方面，３０例患者为Ⅰ级，６０例患者为Ⅱ级；在既往手术史方面，７０例患者为多次经尿道手术，１４例患者为膀胱部分切除术，６例患者为左侧肾输尿管全切术；在并发症方面，２０例患者为肾输尿管结石，２０例患者为高血压，１０例患者为糖尿病。依据治疗方法，将这些患者分为研究组（ｎ＝４５）和对照组（ｎ＝４５）。两组患者的性别、年龄、复发次数、复发肿瘤个数、复发间期、病理分型、既往手术史、并发症方面的差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。医院伦理委员会批准。
１．２治疗方法
对照组：给予患者术后２４小时内膀胱灌注，以后每３天１次，连续治疗４次。具体操作为：经尿道向膀胱插入导尿管，在５０ｍｌ生理盐水中溶解化疗药物丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）后向膀胱内注射，采用定时翻身的方法，尽可能在化疗药物中浸泡患者的膀胱黏膜上皮，化疗药物在膀胱内保留４５分钟后排出。
研究组：给予患者术后３天ＭＭＣ膀胱腔内热灌注化疗。具体操作为：在手术室或ＩＣＵ中进行灌注术，保持室内温度为（２６±１）℃。患者取平卧位，首先肌肉注射７５ｍｇ杜冷丁＋２５ｍｇ非那根镇静止痛。灌注前将ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ型体腔热灌注治疗仪专用治疗管道、化疗药物、生理盐水等物品备齐，将导尿包打开，在会阴部消毒铺巾，经尿道向膀胱插入Ｆ１８三腔导尿管，向球囊注入１０ｍｌ生理盐水后将尿管固定，将膀胱内尿液排空。在病床旁放置ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ型体腔热灌注治疗仪，将监护仪接好，将所有测温计放置好，将主机监测仪接上。分别向三腔导尿管的入水端和出水端插入接有测温功能的多孔进水管道和出水管道，在８０ｍｇ的ＭＭＣ中加入６００ｍｌ预热袋中的生理盐水，将治疗温度和流速分别设定为４５℃和１５０ｍｌ／ｍｉｎ。开始灌注治疗的时间为热疗仪显示入水温度达到约４３℃。将三腔导尿管的流出管夹闭，分别连接热灌注化疗专用管道的灌注管和引流管。将管道间的侧支循环通路关闭，化疗药液第一时间向患者膀胱进入，当患者开始感觉有尿意后，第一时间将出水管开放，开始形成循环灌注，完成建立膀胱热灌注化疗系统的任务。循环灌注过程中依据患者的膀胱内压力的主观感受对灌流速度进行调节，或通过对流出管进行开通和关闭来促进膀胱内液体量的增加或减少，如果患者感觉显著尿意则将侧支循环开放。同时通过测温探针对灌注系统流入和流出管道的药液温度变化进行密切观察，必要的情况下适当调整温度。此外，通过心电监护仪对患者生命体征进行实时监测，一旦发现患者发生意外则立即停止治疗。每天３次，每次４５分钟，连续治疗４次。
１．３观察指标
对两组患者的不良反应发生情况进行认真细致的观察和记录，同时对两组患者的膀胱局部复发情况、复发时间、复发肿瘤个数、复发间期进行密切观察，然后将其详细记录下来。
１．４统计学方法
应用ＳＰＳＳ ２０．０统计软件，统计方法运用两独立样本非参数检验，首先对两组患者的不良反应发生情况、肿瘤复发次数、肿瘤个数等差异进行比较，然后应用生存分析中Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法对两组患者的复发时间差异进行比较，检验水准α＝０．０５。
２结果２．１两组患者的一般资料比较
两组患者的性别、年龄、复发次数、复发肿瘤个数、复发间期、病理分型、既往手术史、并发症比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。详见表１。
表１ 两组患者一般资料比较ｘ珚±ｓ，例（％）
指标
研究组
（ｎ＝４５）
对照组
（ｎ＝４５）
性别 男
３９（８６．７）
４１（９１．１）
女
６（１３．３）
４（８．９）
平均年龄／岁
５８．４±１０．２
６０．４±１０．２
病理分型
Ⅰ级
１６（３５．６）
１４（３１．１）
Ⅱ级
２９（６４．４）
３１（６８．９）
既往手术史
多次经尿道手术
３４（７５．６）
３６（８０．０）
膀胱部分切除术
８（１７．８）
６（１３．３）
左侧肾输尿管全切术
３（６．７）
３（６．７）
并发症
肾输尿管结石
９（２０．０）
１１（２４．４）
高血压
１１（２４．４）
９（２０．０）
糖尿病
５（１１．１）
５（１１．１）
平均复发次数／次
４．２±１．３
４．０±１．３
平均肿瘤数目／个
７．９±１．４
１０．２±１．５
平均复发间期／月
８．３±１．５
９．８±１．４
２．２两组患者的不良反应发生情况比较
两组患者不良反应发生率为２２．２％（１０／４５）、２０．０％（９／４５），差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。详见表２。
表２ 两组患者不良反应发生情况比较例（％）
尿频尿急０～Ⅰ级０～Ⅰ级肝总发生组别例数
尿痛骨髓抑制肾功能损害
研究组４５ １０（２２．２）０（０）
０（０）１０（２２．２
对照组４５ ７（１５．６）１（２．２）
１（２．２）９（２０．０
）
）
注：两组比较，Ｐ＜０．０５
第５期李斌，等．ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ型体腔热灌注治疗仪实施膀胱内温热灌注化疗的疗效观察·４２１·
２．３两组患者膀胱局部复发情况、复发时间、复发肿瘤个数、复发间期比较
研究组患者膀胱局部复发率为３３．３％（１５／４５），显著低于对照组７７．８％（３５／４５）（Ｐ＜０．０５），复发时间和复发间期均显著长于对照组（Ｐ＜０．０５），复发肿瘤个数显著少于对照组（Ｐ＜０．０５）。
详见表３。
表３ 两组患者膀胱局部复发情况、复发时间、复发肿瘤个数、复发间期比较ｘ珚±ｓ
膀胱局部复发时间组别例数
复发／例（％）／月
复发肿瘤个数／个
复发间期
／月
研究组
４５ １５（３３．３）１）１０．２±１）
１．４
１．７±
０．６１）
１８．３±
５．６１）
对照组
４５ ３５（７７．８）６．４±１．２ ２．６±０．４
３．８±１．５
与对照组比较，１）Ｐ＜０．０５。
３讨论膀胱癌属于泌尿系统恶性肿瘤，在我国极为常见，其中膀胱移行细胞癌占总数的至少９０％，而表浅性膀胱移行细胞癌占７０％～８０％〔３〕。膀胱移行细胞癌患者的原发肿瘤能够在经尿道切除术或膀胱部分切除术下得以切除，达到根治的效果，但是３０％～８５％的患者术后仍会复发，而其中３０％～４０％的复发患者又会向浸润性膀胱移行细胞癌进展〔４〕。膀胱灌注化疗具有较高的局部药物浓度和较小的副作用，能够对表浅性膀胱移行细胞癌进行有效的治疗，对其术后局部复发进行有效的防止。因此说手术治疗膀胱移行细胞癌患者后给予其灌注化疗能够促进肿瘤复发几率及手术切除中瘤细胞种植几率的显著降低〔５～８〕。近年来，大量相关医学研究结果表明，有机结合热疗和化疗能够对尿路上皮癌细胞的进展进行有效的控制，促进局部复发几率的显著降低〔９，１０〕，但是现阶段临床还缺乏标准治疗方案及方法，因此，各中心报道的结果也各不相同。本研究结果表明，两组患者的不良反应发生率之间的差异不显著（Ｐ＞０．０５）；研究组患者膀胱局部复发率显著低于对照组（Ｐ＜０．０５），复发时间和复发间期均显著长于对照组（Ｐ＜０．０５），复发肿瘤个数显著少于对照组（Ｐ＜０．０５）。这些充分说明ＢＲ－ＴＲＧ－Ｉ型体腔热灌注治疗仪实施膀胱内温热灌注化疗治疗高复发表浅性膀胱移行细胞癌患者能够显著降低膀胱局部复发率，极大延长复发时间和复发间期，有效减少复发肿瘤个数，且不会增加患者的不良反应，效果显著，值得在临床推广。
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外科杂志，２０１４，３２（１２）：１０８８－１０９０．（收稿日期：２０１５－０４－１４）
[]医院泌尿外科（广东佛山，５２８０００）通信作者：夏桃林，Ｅ－ｍａｉｌ：１３９２３１３１９＠ｑｑ．ｃｏｍ
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