卡介苗膀胱灌注在预防中高危非肌层浸润性

广州中医院江春

一、研究背景和实验目的

膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）占初发膀胱肿瘤的70%。复发率高是NMIBC的主要特点（5年内的复发率约为50%，20年内的复发率甚至达到80%）；此外，进展率也可达到25%以上。术后预防膀胱癌复发的药物对于提高患者生存率并改善患者的生活质量具有重要意义。

卡介苗作为疫苗接种已有多年的历史；年国外在临床中成功应用BCG膀胱灌注治疗膀胱癌。许多国外研究表明：相比于化疗灌注方案，卡介苗免疫治疗疗效更好。

BCG膀胱灌注治疗目前已经被CUA、EAU和AUA等指南推荐为预防中高危非肌层浸润性膀胱癌复发用药。

目前，我国尚缺少卡介苗产品用于预防膀胱癌复发的大规模临床研究。

因此，本次试验选用了来自于成都生物制品研究所生产的具有低毒、高效的国产卡介苗菌株。以注射用盐酸表柔比星为对照，评价治疗用国产卡介苗用于预防我国中、高危非肌层浸润性膀胱癌术后复发的有效性和安全性。进一步探索国产卡介苗不同的给药方案对预防中、高危非肌层浸润性膀胱癌术后复发的有效性和安全性。

二、设计方案

三、治疗方案

试验药物：治疗用卡介苗，60mg/瓶，规格：每1mg卡介菌含活菌数应不低于1.0×CFU。生产企业：成都生物制品研究所有限责任公司。

对照药物：注射用表柔比星。

试验1组：术后即刻化疗灌注+19次卡介苗（mg）灌注。卡介苗灌注在术后2周待受损组织恢复后进行。给药周期为1年，共灌注19次。

分为：

诱导灌注期：每周灌注1次，连续6次；后续每两周灌注1次，连续3次。

维持灌注期：诱导灌注期后每月灌注1次，持续至术后1年。

试验2组：术后即刻化疗灌注+15次卡介苗（mg）灌注。卡介苗灌注在术后2周待受损组织恢复后进行。给药周期为1年，共灌注15次。

分为：

诱导灌注期：每周灌注1次，连续6次。

维持灌注期：诱导灌注期后，在术后第3、6、12个月每月前3周每周灌注1次。

对照组：术后即刻化疗灌注+18次表柔比星（50mg）灌注。表柔比星灌注一般在术后1周开始，每周一次共8周，以后每月一次至术后1年,总共灌注18次。

四、疗效评价及安全性评价

疗效评价：主要疗效评价指标为术后5年的无复发率；次要疗效评价指标术后2年的无复发率；术后2年、5年的进展率；无复发生存时间；无进展生存时间。

安全性评价：不良事件和严重不良事件；体格检查和生命体征；实验室检查：膀胱镜检查、肝肾功能检查、血常规、尿常规。

五、受试者随访

文章来源：中国BIO