经尿道膀胱肿瘤电切术后辅助膀胱热灌注化疗

 

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,也是全身十大常见肿瘤之一,占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位,在西方国家其发病率仅次于前列腺癌。膀胱癌可发生于任何年龄,其发病率随年龄增长而增加,高发年龄50~70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3~4倍。膀胱癌的治疗以手术治疗为主,根据肿瘤的临床分期、病理并结合患者全身状况,选择合适的手术方式。原则上:表浅膀胱肿瘤、未浸及粘膜下层者可行TUR-BT术,术后可辅以膀胱热灌注化疗;肌层浸润性尿路上皮癌和膀胱鳞癌、腺癌患者多采用全膀胱切除术治疗。1.膀胱热灌注化疗的定义及理论基础膀胱热灌注化疗(HyperthermicIntravesicalChemotherapy,HIVEC)是将含有化疗药物的液体,持续、恒温灌注入膀胱腔内,使其充盈,并维持一定的时间。它是在既往膀胱灌注化疗的基础上发展起来的预防膀胱癌术后复发的一项新技术方法。年,Bush报道一名肉瘤患者在诊治过程中感染丹毒体温达40℃以上,此后肉瘤竟然逐渐消失。这一现象提示肿瘤组织对热较为敏感。研究证实:正常组织细胞能耐受47℃持续1小时,而恶性肿瘤细胞仅能耐受43℃持续1小时。43℃持续1小时被称为恶性肿瘤细胞不可逆损害的临界温度,此即热疗的理论基础。从此,热疗成为治疗恶性肿瘤有效手段之一,是继手术、化疗、放疗、生物治疗后的第五种肿瘤治疗方法。同时,热疗与化疗之间具有协同作用。在热疗杀伤肿瘤细胞的同时也增加机体对化疗药物的敏感性,能更有效的杀伤肿瘤细胞,且减轻化疗所产生的副作用,提高患者生活质量,延长患者生命。协同作用主要体现在以下几个方面:1、热疗改变毛细血管血液灌流,从而改变药物在组织中的分布,影响药物的吸收和代谢。2、热疗改变肿瘤细胞膜的通透性,使药物易于进入肿瘤细胞,并保持细胞内较高的药物浓度。3、热疗能增加某些抗癌药物如顺铂(DDP)与癌细胞的交联。4、瘤体中心多为乏氧细胞,pH值低,对化疗不敏感,对热疗较为敏感。相反,瘤体外周细胞对化疗较热疗敏感,故两者联合起到互补作用。5、高温对S期细胞杀伤作用较强,而化疗药物对非S期、细胞杀伤作用较强,二者作用亦可互补。6、热疗能降低癌肿组织间隙液压,促进大分子抗癌药物的协助转运。此外,肿瘤细胞加热后可以合成热休克蛋白,刺激机体的免疫系统,产生特异性免疫反应。2.膀胱热灌注化疗适应症膀胱热灌注化疗主要应用于:1、膀胱癌:主要用于预防膀胱癌术后的局部复发。原则上表浅膀胱肿瘤、未浸及粘膜下层者可行TUR-BT,术后可辅以膀胱热灌注化疗;肌层浸润性尿路上皮癌和膀胱鳞癌、腺癌患者多采用全膀胱切除术治疗。2、腺性膀胱炎与膀胱粘膜白斑:腺性膀胱炎与膀胱粘膜白斑是膀胱粘膜增殖性病变,由膀胱粘膜化生所致。后期腺性膀胱炎与粘膜白斑被认为是癌前病变,行膀胱粘膜电切术后,行膀胱热灌注化疗清除残存病灶,预防术后复发和癌变。腺性膀胱炎和膀胱粘膜白斑均有进展为恶性肿瘤的可能,故腺性膀胱炎和膀胱粘膜白斑过去被认为是癌前病变,现在认为病理提示具有恶性潜能的二者癌变率更高,行膀胱粘膜电切术、电灼术后,可行膀胱热灌注化疗,既可清除残存病灶预防复发,又可防止发生癌变,但相关文献较少,需要进一步的临床研究。

膀胱热灌注化疗作为预防TUR-BT术后膀胱癌复发的有效措施已经成功地应用于临床,与常规膀胱灌注化疗相比,膀胱热灌注化疗更加科学,可以减少术后的总体复发率,显著提高患者的生存率。膀胱热灌注化疗疗效的关键因素在于精确控制治疗温度,各医院体腔热灌注治疗仪参差不齐,治疗费用相对常规膀胱灌注化疗昂贵,限制了膀胱热灌注化疗的开展,但其疗效肯定,并且安全、简便,值得临床广泛推广,从而使更多的膀胱患者受益。

来源:王俞医生

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