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前言

年诺贝尔生理学或医学奖授予两位免疫学家：美国的詹姆斯·艾利森（JamesPAllison）与日本的本庶佑（TasukuHonjo），以表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”。

但是癌症的免疫治疗远远不止PD-1/PD-L1，CART以及CTLA-4。研发人员努力研制各种各样的免疫治疗药物和疗法，但也给了骗子可乘之机。建议患者和家属注意识别国内国外各种不正规免疫治疗，加入正规临床试验。以免钱财被骗，并耽误患者接受正规治疗的时机。

人体免疫系统到底是干什么的？

人体免疫系统帮助我们避免感染和其他疾病。在某些方面，它们也有助于保护我们远离癌症。免疫系统跟踪身体中正常发现的所有物质。免疫系统对任何新的、它们不认可的物质发出警报，并攻击消灭这些物质。了解更多信息可阅读文章读懂癌症免疫治疗（一）：了解人体免疫系统及和癌症的关系。

然而，免疫系统在面对癌细胞时挑战很大。这是因为当人体正常细胞发生改变并开始失去控制时，癌症就开始了。免疫系统并不总是认为癌细胞是外来的。

很显然，免疫系统自身抗癌的能力是有限的，因为许多免疫系统健康的人仍然会患上癌症。有时免疫系统并不认为癌细胞是外来的，因为癌细胞与正常细胞差别不大。有时免疫系统能识别癌细胞，但反应不能强到足以破坏癌症。癌细胞本身也能释放许多阻止免疫系统的物质。

为了克服这一问题，研究人员已经找到了帮助免疫系统识别癌细胞并加强其应答的方法，以便能够破坏它们。

什么是癌症免疫疗法？

免疫疗法是利用人体免疫系统的某些部分来对抗癌症等疾病。这可以通过两种方式来完成：

刺激人体免疫系统更加努力或更聪明地攻击癌细胞

提供免疫系统的组成部分，如人造免疫系统蛋白等

有些类型的免疫疗法有时也称为生物疗法。生物疗法使用天然的身体物质或由天然身体物质制成的药物来治疗癌症。

在过去的几十年中，研究人员在免疫治疗上倾注了心力，目前免疫治疗已经成为治疗某些类型癌症的重要部分。新的免疫治疗方法正在研究中，这将影响我们将来治疗癌症的方式。

免疫疗法包括以不同方式起作用的治疗方法。一些方法以非常广泛的方式促进身体的免疫系统。另一些则帮助训练免疫系统特异性的攻击癌细胞。对于某些类型的癌症，免疫疗法比其他疗法效果更好。这些免疫疗法可单独用于治疗一些癌症，也和其他类型的治疗联合使用。

癌症免疫治疗的类型

目前用于治疗癌症的主要的免疫疗法包括：

单克隆抗体：这些是免疫系统蛋白的人工合成版本。抗体在治疗癌症方面非常有用，因为它们可以被设计成攻击癌细胞的某一特定部位。

免疫检查点抑制剂：这些药物基本上放开了免疫系统的“刹车”，这有助于识别和攻击癌细胞。

癌症疫苗：疫苗是注入体内，以启动对某些疾病的免疫应答的物质。我们通常认为疫苗被用来帮助健康的人预防感染。但是一些疫苗可以帮助预防或治疗癌症。

其他非特异性免疫疗法：这些疗法从整体上增强免疫系统，但这仍然可以帮助免疫系统攻击癌细胞。

免疫治疗药物现在被用于治疗许多不同类型的癌症。

治疗癌症的单克隆抗体

免疫系统攻击体内异物的一种方法是产生大量抗体。抗体在全身循环，直到它们发现并附着在抗原上。一旦加入，它们可以招募免疫系统的其他部分来破坏含有抗原的细胞。

抗体（也称为免疫球蛋白（Ig））是一种大的Y型蛋白质。抗体是由免疫细胞B淋巴细胞（B细胞）产生的蛋白质，主要由分化的称为浆细胞B细胞分泌。抗体和某些异物分子（称为抗原）结合，如进入身体的花粉或细菌。告诉身体物体是外来的，并标记进而消灭和去除这些异物。在大多数情况下，需要B细胞和辅助性T细胞的相互作用来产生B细胞的充分活化。抗体目标分子常常是（但并不总是）蛋白质。抗体也可能与位于其他细胞表面的抗原结合，包括癌细胞表面的抗原。

抗体和抗原之间的相互作用是非常精确的，就像锁和钥匙的相互作用一样。任何给定的B细胞只产生一种抗体，但我们的细胞含有数以百万计的不同的B细胞。因此，我们体内有许多不同种类的抗体。事实上，我们的身体有能力在我们一生中接触到的数千种甚至数百万种不同的抗原进行反应。当一个特定的B细胞遇到合适的抗原时，它会繁殖产生大量的细胞。产生的一些细胞寿命很长。它们可以在最初的抗原“挑战”之后能活上数年，并为免疫系统提供一种记忆。对同一抗原的第二次接触会使反应更迅速、更有力。这种长期记忆是疫苗接种的基础。产生的其他细胞寿命则较短，但能产生大量的抗体。

如下所示，抗体的形状像Y型，每一面都是一样的，这样抗体就可以结合到它靶向的两个拷贝上，Y型短臂上各一个。

抗体有两个区域。一端粘附在白细胞外的蛋白质上。另一端附着在细菌或受损细胞上，有助于杀死它。粘附在白细胞上的抗体区域总是相同的。这就是所谓的恒定区。

识别细菌和受损细胞的抗体的末端取决于它识别的细胞的大小。因此，它被称为可变区。每个B细胞产生不同于其他B细胞的可变区抗体。

一种抗原能够激活许多种不同的B细胞，产生许多不同的抗体，所有抗体针对同一目标的不同部分。不同抗体的混合物被称为多克隆抗体。在实验室中，有可能产生和纯化大量单一类型的、由单个类型B细胞产生的抗体。这些抗体被认为是单克隆抗体。基于抗体的治疗方法发展至今，利用都是单克隆抗体，包括单克隆抗体药物。

癌细胞不是正常细胞。所以一些具有可变端的抗体能识别癌细胞并粘附在癌细胞上。

研究人员可以设计特异性靶向某种抗原的抗体，例如在癌细胞上发现的抗体。然后，它们可以在实验室中制造出许多抗体，这些抗体被称为单克隆抗体（mAbs）。

单克隆抗体用于治疗多种疾病，包括某些类型的癌症。为了制造单克隆抗体，研究人员首先必须确定合适的抗原进行攻击。对于癌症而言，这并不容易的，但目前已发现单克隆抗体在某些特定的癌症的治疗上有优势。

在过去的几十年里，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了十多种单抗来治疗某些特定癌症。研究人员发现了更多与癌症相关的抗原，它们已经能够制造出越来越多的癌症的单克隆抗体。

单克隆抗体：单克隆意味着所有的抗体是完全相同的类型，具有相同的可变区。

单克隆抗体识别癌细胞上的分子。对于不同类型的癌症，必须制造不同的抗体。

单克隆抗体的种类

多种不同类型的单克隆抗体用于癌症治疗。

1、裸露单克隆抗体

裸露单克隆抗体是自己起作用的抗体。没有药物或放射性物质附着在它们身上。这些是最常见的用于治疗癌症的单克隆抗体。

大多数裸露单克隆抗体附着在癌细胞上的抗原上，但有些单克隆抗体通过结合其他非癌细胞上的抗原，甚至自由漂浮的蛋白而起作用。

裸露单克隆抗体可以以不同的方式起作用。

有些裸露单克隆抗体通过附着在癌细胞并作为机体免疫系统破坏它们的标志物来增强人对癌细胞的免疫应答。一个例子是阿仑单抗alemtuzumab（CAMPATH?），它被用来治疗一些慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。阿仑单抗与CD52抗原结合，这种抗原存在于淋巴细胞（包括白血病细胞）上。一旦阿仑单抗和CD52结合，抗体吸引免疫细胞破坏这些细胞。

一些裸露单克隆抗体通过靶向免疫系统检查点来提高免疫应答。（见免疫检查点抑制剂部分）。

其他裸露单克隆抗体主要通过附着并阻断癌细胞(或其他邻近细胞)上的抗原来起作用，这些抗原有助于癌细胞生长或扩散。例如，曲妥珠单抗（赫赛汀?）是针对HER2蛋白的抗体。乳腺癌和胃癌癌细胞有时在其表面有大量的这种蛋白质。当HER2被激活时，它帮助这些细胞生长。曲妥珠单抗结合这些蛋白质并阻止它们变得活跃。

2、结合单克隆抗体

与化疗药物或放射性粒子结合的单克隆抗体(mAbs)称为结合单克隆抗体。单克隆抗体被用作自动跟踪装置，将这些物质中的一种直接输送到癌细胞。单克隆抗体在全身循环，直到它能找到并结合目标抗原。然后将有毒物质输送到最需要的地方。这减轻了身体其他部位对正常细胞的损伤。

结合单克隆抗体有时也被称为标记的、或负载的抗体。

放射性标记的抗体：放射性标记的抗体附着在其上的放射性粒子很小。替伊莫单抗Ibritumomabtiuxetan（ZeValin）是放射性标记的单克隆抗体的一个例子。这是一种抗CD20抗原的抗体，它在被称为B细胞的淋巴细胞上发现。该抗体直接向癌性B细胞提供辐射，并可用于治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤。

这种抗体的治疗有时被称为放射免疫疗法（RIT）。

化学标记抗体：这些单克隆抗体有强大的化疗（或其他）药物附着在它们身上。它们也被称为抗体-药物偶联物（ADC）。（这种药往往太强，不能单独使用，如果不加抗体，会产生太多副作用。）

用于治疗癌症的化学标记抗体包括：

布鲁昔单抗Brentuximabvedotin(Adcetris)，一种针对CD30抗原(在淋巴细胞上发现)的抗体，附着在称为MMAE的化疗药物上。该药用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。

曲妥珠单抗-美坦新偶联物Ado-trastuzumabemtansine(卡迪拉Kadcyla，也称为TDM-1)，一种靶向HER2蛋白的抗体，治疗一些癌细胞上HER2过多的乳腺癌患者。卡迪拉将药物赫赛汀和化疗药物庚胺酸emtansine结合起来。卡迪拉被设计为通过结合庚胺酸和赫赛汀，并以靶向方式将庚胺酸递送到癌细胞。然后，赫赛汀将庚胺酸携带到HER2阳性癌细胞。

一种称为地尼白介素-毒素连接物(Ontak)相关药物是一种免疫系统蛋白，称为白细胞介素-2(IL-2)，它附着在引起白喉的细菌的毒素上。虽然IL-2不是一种抗体，但它通常附着在含有CD25抗原的体内某些细胞上，这有助于将毒素输送到这些细胞。

地尼白介素-毒素连接物用于治疗皮肤淋巴瘤（也称为皮肤T细胞淋巴瘤）。它也正在被用于对抗其他癌症。

3、双特异性单克隆抗体

这些药物是由2种不同的单克隆抗体组成的，这意味着它们可以同时附着在2种不同的蛋白质上。一个例子是布里单抗blinatumomab（BLinCyto），用于治疗某些类型的急性淋巴细胞白血病（ALL）。布里单抗的一部分附着在CD19蛋白上，在一些白血病和淋巴瘤细胞上发现。另一部分与CD3有关，CD3是免疫细胞T细胞上发现的一种蛋白质。通过结合这两种蛋白质，这种药物将癌细胞和免疫细胞结合在一起，人们认为这会导致免疫系统攻击癌细胞。

单克隆抗体可能产生的副作用：

静脉注射单克隆抗体。抗体本身就是蛋白质，所以给予它们有时会引起过敏反应。首次给药时尤其常见。可能的副作用可能包括：发烧，寒战，虚弱，头痛，恶心，呕吐，腹泻，低血压，皮疹。

与化疗药物相比，裸露单克隆抗体的副作用较少。但它们仍然可以在一些人身上造成问题。某些单克隆抗体可能具有与它们针对的抗原相关的副作用。例如：

贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）是一种单克隆抗体，靶向称为VEGF的蛋白质，VEGF影响肿瘤血管的生长。它可能会导致副作用，如高血压、出血、伤口愈合不良、血液凝块和肾脏损害。

西妥昔单抗(Erbitux)是一种抗体，靶向一种称为EGFR的细胞蛋白，这在正常皮肤细胞(以及一些类型的癌细胞)上发现。这种药会引起一些人严重的皮疹。

结合抗体可以比裸露单克隆抗体效果更强，但它们也会引起更多副作用。副作用取决于它们附着在哪一种物质上。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗/CART细胞疗法

人体的免疫系统有助于追踪体内通常发现的所有物质。免疫系统对任何新的、免疫系统不承认的物质引起警报，导致免疫系统攻击它。CART细胞疗法通过改变免疫细胞T细胞（一种白细胞）来对抗癌症，使它们能够发现和破坏癌细胞。CART细胞疗法有时被称为一种基因或细胞疗法，或过继细胞转移治疗。

癌症与免疫系统：

为了更好地理解CART细胞疗法是如何工作的，有必要了解更多有关免疫系统和癌症的知识。人体免疫系统有许多不同种类的细胞一起工作来破坏外来物质。首先，免疫系统必须认识到这些物质不属于体内。它通过在这些细胞表面发现称为抗原的蛋白质。有些免疫细胞，如T细胞，有它们自己的蛋白质（称为受体），它们附着在外来抗原上，并帮助触发免疫系统的其他部分来破坏外来物质。抗原与免疫受体之间的关系就像一把锁和钥匙。正如每个锁只能用正确的钥匙打开一样，每个外来抗原都具有独特的免疫受体，能够与它结合。癌细胞也有抗原，但免疫系统难以识别癌细胞是外来的。如果体内免疫细胞没有合适的受体（蛋白质）来找到癌细胞的抗原，它们就不能附着在癌细胞上来帮助破坏癌细胞。

用于CART细胞疗法的T细胞在实验室通过添加人工受体（称为嵌合抗原受体或CAR）得到改变以认出特定的癌细胞。这有助于它们更好地识别特定的癌细胞抗原。由于不同的癌症有不同的抗原，每个CAR都是针对特定的癌症抗原而制成的。例如，某些类型的白血病或淋巴瘤的癌细胞上有名为CD19的抗原。治疗这些癌症的CART细胞疗法是生产出来连接CD-19抗原，对没有CD19抗原的癌症不起作用。病人自身的T细胞被用来制造T细胞。

CART细胞治疗步骤：

CART细胞治疗的过程需要几个星期。首先，使用一种叫做白细胞分离的方法从病人的血液中获得T细胞。在这个过程中，病人通常躺在床上或坐在躺椅上。需要两个IV静脉输液，血液通过一条静脉输液管道被抽取出来，然后通过另一条被送回到身体。有时会使用一种特殊类型的被称为中心静脉导管的IV线，这两条静脉导管都内置于静脉中。患者需要在操作过程中保持静止2至3小时。在白细胞分离过程中，有时钙水平会下降，导致麻木、刺痛或肌肉痉挛。这可以很容易地通过口腔或静脉注射钙来处理。

从病人身上取出白细胞后，将T细胞分离，送往实验室，并通过加入特异性嵌合抗原受体（CAR）进行基因改变。这使得它们成为CART细胞。需要几周的时间来完成CART细胞生成，因为这种治疗需要大量的T细胞。一旦有足够的CART细胞，它们将被输送回病人以发动对癌细胞的精确攻击。

在输注CART细胞前几天，患者可能接受化疗以帮助减少其他免疫细胞的数量，这样CART细胞有更好的机会被激活以抗癌。这种化疗通常不是很强，因为当有癌细胞可以攻击时，CART细胞的作用最好。一旦CART细胞开始与癌细胞结合，它们的数量就会增加，甚至会破坏更多的癌细胞。

获批的CART细胞疗法：

目前，美国已经批准了三种CART细胞疗法。一种是用于儿童和年轻成人的晚期或复发性急性淋巴细胞白血病。另两种是针对某些类型的晚期或复发性大B细胞淋巴瘤。这种类型的淋巴瘤是几种非霍奇金淋巴瘤之一。这种技术在这些癌症的临床试验中显示出非常令人鼓舞的结果。许多病人在治疗后没有发现癌症，尽管目前还不清楚这些疗法是否能够导致长期治愈。在一些患者中，癌症缓解一段时间后，CART细胞似乎消失了，研究人员正在研究这些患者癌症复发的风险是否更高。研究人员也在研究这种治疗的长期副作用。其他用于治疗不同类型癌症的CART细胞疗法正在研究中，目前仅可用于临床试验。

CART治疗的细胞副作用

一些人由于CART治疗已经产生了严重的副作用，尤其是当CART细胞在体内繁殖以抗击癌症时。严重的副作用可能包括在治疗后的几天内出现高烧和危险的低血压。这被称为细胞因子释放综合征（CRS）。医生们正在学习如何处理这些副作用。其他严重的副作用包括神经毒性或脑部的变化，引起混乱、癫痫发作或严重头痛。一些病人也有严重感染，血细胞计数低和免疫系统减弱。这些副作用可能危及生命。

免疫检查点抑制剂

免疫系统的一个重要部分就是它能够区分体内正常细胞和那些被它视为“外来的”细胞。这使得免疫系统攻击外来细胞，而不干扰正常细胞。为此，它使用“检查点”——某些免疫细胞上需要被激活（或失活）的分子以启动免疫反应。

癌细胞有时会找到办法来利用这些检查点逃避免疫系统的攻击。但是针对这些检查点的药物作为癌症治疗具有很大的前景。

靶向PD-1或PD-L1的药物：

年，日本京都大学免疫学家TasukuHonjo本庶佑教授发现了位于T细胞上的重要免疫抑制受体分子PD-1。PD-1是被称为T细胞的免疫细胞上的检查点蛋白。它通常作为一种“关闭开关”，使得T细胞不攻击身体中的其他细胞。当它附着在PD-L1上时会这样做，PD-L1是一些正常（和癌）细胞上的蛋白质。当PD-1与PD-L1结合时，它基本上告诉T细胞不干扰这些细胞。一些癌细胞具有大量的PD-L1，这有助于它们逃避免疫攻击。

针对PD-1或PD-L1的单克隆抗体可以阻断这种结合并增强对癌细胞的免疫应答。这些药物在治疗某些癌症方面已经显示出了很大的前景。

PD-1抑制剂：靶向PD-1的药物包括：

Pembrolizumab(Keytruda)：大家说的K药，已经在国内上市

Nivolumab(Opdivo)：大家说的O药，也已经在国内上市

Cemiplimab(Libtayo)：尚未在国内上市

这些药物已被证明有助于治疗几种癌症，包括皮肤黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤等。研究人员也正在研究用于其他癌症类型。了解更多相关信息可阅读如下文章：

抗PD-1药物Opdivo患者手册（上）：适应征、剂量、输注、副作用

抗PD-1药物Opdivo患者手册（中）：毒副作用的监测及处理

肺癌患者如何选择抗PD-1和抗PD-L1免疫治疗药物？

PD-L1抑制剂：靶向PD-L1的药物包括：

Atezolizumab(Tecentriq)

Avelumab(Bavencio)

Durvalumab(Imfinzi)

这些药物也被证明有助于治疗不同类型的癌症，包括膀胱癌、非小细胞肺癌和默克尔细胞皮肤癌。研究人员也正在研究用于对抗其他癌症类型。

所有这些药物的一个问题是，它们可以让免疫系统攻击身体中的一些正常器官，这可能导致一些人的严重副作用。这些药物的常见副作用包括疲劳、咳嗽、恶心、食欲不振、皮疹和瘙痒。它们在肺部、肠道、肝脏、肾脏、激素分泌腺或其他器官中会引起更严重的问题。

靶向CTLA-4的药物

CTLA-4是一些T细胞上的另一种蛋白质，它起着一种“关闭开关”的作用，以抑制免疫系统。那么反过来，抑制CTLA-4就能激活免疫系统对癌症的攻击。

年，JimAllison在小鼠实验中首次发现，CTLA4扮演的就是“刹车”的角色，抑制CTLA4能够激活T细胞持续的对癌症进行攻击。这个发现奠定了JimAllison获得诺贝尔奖以及其他奖项的基础。

伊利马单抗Ipilimumab（YervoY）是一种附着于CTLA-4并阻止其起作用的单克隆抗体。这可以增强身体对抗癌细胞的免疫反应。这种药物用于治疗皮肤黑素瘤和其他癌症。

由于伊利马单抗对免疫系统的影响，有时会引起严重甚至危及生命的副作用。事实上，与靶向PD-1或PD-L1的药物相比，似乎更易发生严重的副作用。

癌症疫苗

我们大多数人都知道接种给健康人的疫苗有助于预防感染，如麻疹和水痘。这些疫苗使用弱化或杀死的细菌，如病毒或细菌，来启动机体的免疫反应。让免疫系统准备好抵抗这些细菌有助于防止感染。

用于癌症治疗的疫苗疗法被设计成帮助免疫系统识别癌细胞为外来威胁并启动反应。和传统疫苗一样，这些疫苗通常由减弱或死亡的癌细胞制成，要么是患者自己的，要么是在实验室培养的。人们希望免疫系统一旦意识到疫苗中的抗原，就可以通过产生抗体来做出反应。这些抗体可以攻击和破坏任何剩余的癌细胞。后来，如果有新的癌细胞出现，疫苗免疫系统的循环抗体也会破坏它们。

1、有助于预防癌症的疫苗：

许多人已经意识到这一点：即有些癌症是由病毒引起的。有助于防止这些病毒感染的疫苗也有助于预防这些癌症。

某些人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌、肛门癌、喉癌和其他癌症有关。HPV疫苗可能有助于预防某些癌症。

患有慢性（长期）乙型肝炎病毒感染的人患肝癌的风险较高。因此，使用疫苗来预防HBV感染可能会降低一些人患肝癌的风险。

这些是针对可能导致某些癌症的病毒的传统疫苗。它们可能有助于预防某些癌症，但它们不能直接靶向癌细胞。

这些类型的疫苗仅对已知的由感染引起的癌症有用。但是大多数癌症，如结直肠癌、肺癌、前列腺癌和乳腺癌，都不认为是由感染引起的。医生们还不确定是否有可能制造疫苗来预防这些其他癌症。一些研究者正在尝试，但这项研究还处于早期阶段。即使这种疫苗被证明是可能的，但在它们上市之前还有很多年。

2、有助于治疗癌症的疫苗

癌症治疗疫苗不同于抗病毒的疫苗。这些疫苗试图使免疫系统对人体内的癌细胞进行攻击。它们不是为了预防疾病，而是为了让免疫系统攻击已经存在的疾病。

一些癌症治疗疫苗是由癌细胞、部分细胞或纯抗原组成的。有时，取得病人自身的免疫细胞并暴露于实验室中的这些物质中以产生疫苗。一旦疫苗准备好，它被注射到体内，以增加对癌细胞的免疫应答。

疫苗通常与其他被称为佐剂的物质或细胞结合，进一步增强免疫应答。

癌症疫苗导致免疫系统用一种或多种特异性抗原攻击细胞。因为免疫系统有特殊的细胞用于记忆，所以人们希望疫苗在注射后能长时间继续发挥作用。

Sipuleucel-T（Provenge）

这是迄今为止美国唯一批准的治疗癌症的疫苗。它用于治疗当激素治疗不再起作用的晚期前列腺癌。

对于这种疫苗，从患者的血液中取出免疫系统细胞并送往实验室。在那里，它们暴露在化学物质中，这些化学物质将免疫系统细胞转变为特殊的免疫细胞，称为树突状细胞。它们还暴露于一种叫做前列腺酸磷酸酶（PAP）的蛋白质中，该蛋白应产生针对前列腺癌细胞的免疫应答。

然后将树突状细胞通过静脉输注给病人。这个过程然后再重复两次，间隔2周，使患者得到3次剂量的细胞。在体内，树突状细胞帮助其他免疫系统细胞攻击前列腺癌。虽然这种疫苗不能治愈前列腺癌，但已证明它能够平均延长患者几个月的生命。研究人员正在研究这种疫苗对不那么晚期的前列腺癌患者是否有作用。

副作用通常是轻微的，包括发烧、寒战、疲劳、背部和关节疼痛、恶心和头痛。一些男性可能有更严重的症状，包括呼吸困难和高血压。

其他疫苗

许多不同类型的癌症疫苗在临床试验中已经显示出一些希望，但是在美国还没有批准它们来治疗癌症。

嵌非特异性癌症免疫治疗和佐剂

非特异性免疫疗法并不是专门针对癌细胞的。它们以一种更普遍的方式刺激免疫系统，但这有时仍然可以导致对癌细胞的更好的免疫应答。

一些非特异性免疫疗法本身被认为是癌症治疗。其他的被用做佐剂（连同主要治疗）来增强免疫系统，以提高另一种免疫疗法（如疫苗）的有效性。一些药物被用来对抗某些癌症，也可以用作佐剂。

细胞因子

细胞因子是由某些免疫系统细胞产生的化学物质。它们对控制其他免疫系统细胞和血液细胞的生长和活性至关重要。

细胞因子被注射到皮肤下，进入肌肉或静脉。本文将讲述最常见的细胞因子。

白介素

白介素是一组在白细胞之间起化学信号作用的细胞因子。

白介素-2（IL-2）有助于免疫系统细胞的生长和分裂。IL-2的人造版本被批准用于治疗晚期肾癌和转移性黑色素瘤。

IL-2可以单独用于这些癌症的治疗，也可以与化疗或其他细胞因子如干扰素-α联合使用。在这些治疗中，使用IL-2可能有助于使它们对某些癌症更有效，但是联合治疗的副作用也增加了。

IL-2的副作用包括流感样症状，如寒战、发热、疲劳和精神错乱。大多数人体重增加。有些有恶心、呕吐或腹泻。许多人出现低血压，这可以用其他药物治疗。罕见但潜在严重的副作用包括心跳异常、胸痛和其他心脏问题。由于这些可能的副作用，如果高剂量给予IL-2，医院中完成。

其他白介素，如IL-7、IL-12和IL-21，也正在研究用于抗癌，既作为佐剂，也作为独立剂。

干扰素

干扰素是帮助机体抵抗病毒感染和癌症的化学物质。干扰素（IFN）的类型是以希腊字母的前3个字母命名的：

IFN-α

IFN-β

IFN-γ

只有IFN-α用于治疗癌症。它能增强某些免疫细胞攻击癌细胞的能力。它也可能直接减缓癌细胞的生长，以及肿瘤需要生长的血管的生长。

IFN-α可用于治疗这些癌症：

●毛细胞白血病

●慢性粒细胞白血病（CML）

●滤泡性非霍奇金淋巴瘤

●皮肤T细胞淋巴瘤

●肾癌

●黑色素瘤

●卡波西肉瘤

干扰素的副作用可以包括：

●流感样症状（寒战、发热、头痛、疲劳、食欲不振、恶心、呕吐）

●白细胞计数低（增加感染风险）

●皮疹

●毛发变得稀疏

这些副作用可能很严重，使得许多人难以忍受干扰素治疗。大多数副作用在治疗停止后不会持续很长时间，但是疲劳会持续更长时间。其他罕见的长期效应包括对神经的损害，包括大脑和脊髓的损伤。

其他促进免疫系统的药物

一些其他药物以非特异的方式刺激免疫系统，类似于细胞因子。但与细胞因子不同，这些药物并非自然存在于体内。

免疫检查点抑制剂

这些药物靶向分子如PD-1、PD-L1和CTLA-4，通常有助于抑制免疫系统。虽然这些检查点蛋白在阻止免疫系统攻击正常细胞方面很重要，但它们也可以阻止免疫系统攻击癌细胞。这些药物有助于增强对某些癌症的免疫应答。更多的关于这些药物信息，见免疫检查点抑制剂部分的内容。

沙利度胺、来那度胺和扑尔敏

沙利度胺(Thalomid)、来那度胺(Revlimid)和泊马利度胺(Pomalyst)被称为免疫调节药物(IMiDs)。尽管还不清楚它们是如何做到这一点的，它们被认为是通过总体提高免疫系统的方式起作用。这些药物用于治疗多发性骨髓瘤和其他一些癌症。

这些药物会引起副作用，如嗜睡、疲劳、便秘、红细胞计数低和神经病变（神经损伤）。也有严重的血栓的风险增加（从腿部开始，可以移动到肺部）。沙利度胺可能比其他药物更容易发生这些副作用。

如果怀孕期间服用这些药物也会导致胎儿严重的出生缺陷。

卡莱梅特古耶林：卡介苗

卡介苗（BCG）是一种不会引起人类严重疾病的细菌，但它确实会感染人体组织并帮助激活免疫系统。这使得卡介苗可用作癌症免疫治疗的一种形式。卡介苗是最早用于治疗癌症的免疫疗法之一，目前仍在使用。

卡介苗用于早期膀胱癌的治疗。它是通过导管放入膀胱的液体。卡介苗吸引人体的免疫系统细胞到膀胱，在那里它们可以攻击膀胱癌细胞。卡介苗的治疗可以引起流感样的症状，比如发烧、发冷和疲劳。它也能引起膀胱的灼烧感。

卡介苗也可通过直接注射到肿瘤来治疗一些黑色素瘤皮肤癌。

咪喹莫特

咪喹莫特（Zyclava）是一种乳膏形式应用于皮肤的药物。它刺激了对皮肤癌细胞的局部免疫反应。它用于治疗一些非常早期的皮肤癌（或癌症前期），特别是当它们位于敏感部位，如面部时。

这种乳膏可以应用于任何地方，一天一次，一周两次，连续几个月。有些人对这种药物有严重的皮肤反应。

癌症免疫治疗研究有什么新进展？

免疫治疗是癌症研究的一个非常活跃的领域。世界各地的许多科学家和医生正在研究用免疫疗法治疗癌症的新方法。本文列举部分。

1、新型单克隆抗体

单克隆抗体（mAbs）已成为许多癌症治疗的重要组成部分。随着研究人员了解到癌细胞与正常细胞更多的差异，他们开发出单克隆抗体来利用这些差异。他们还开发了新形式的单克隆抗体，将它们结合药物或其他物质，使它们更强大。

研究人员也在研究其他方法使单克隆抗体更安全、更有效。例如，因为单克隆抗体是蛋白质，它们实际上能使身体的免疫系统对它们起反应。这可能导致副作用，并破坏单克隆抗体。新形式的单克隆抗体不太可能引起免疫反应。研究人员也在考虑是否只使用部分抗体来使这些药物更好地发挥作用。

另一种新的方法是将两种抗体的部分结合在一起（称为双特异性抗体）。一部分附着在癌细胞上，而另一部分附着在免疫细胞上，将两者结合在一起并导致免疫反应。

现在正在研究新类型的单克隆抗体以对抗多种癌症。

2、针对免疫系统检查点的治疗

免疫系统有检查点蛋白（如PD-1和CTLA-4），它们帮助防止免疫系统攻击身体中的其他正常细胞。癌细胞有时利用这些检查点来逃避免疫系统的攻击。

靶向这些检查点正迅速成为治疗某些癌症的一个重要部分，包括黑色素瘤和非小细胞肺癌。研究人员也发现了一些其他癌症类型的早期结果。与大多数其他癌症药物不同，这些检查点抑制剂对许多不同类型的癌症有帮助。

正在研究的一个新方法是结合具有不同靶点的治疗（例如以PD-1为靶点的nivolumab和以CTLA-4为靶点的ipilimumab），以观察这是否可能工作得更好。在黑色素瘤中，这种联合疗法已显示出比单独使用两种疗法更有效，但联合使用也增加了严重副作用的风险。

其他研究正在考虑将检查点抑制剂与其他用于治疗癌症的药物相结合。

3、新型癌症疫苗

疫苗尚未成为癌症的主要治疗方法。几十年来，研究人员一直在努力开发抗癌疫苗，但事实证明，这比最初想象的要难。正如研究人员多年来所了解到的，免疫系统非常复杂。癌症细胞有不同的逃避免疫系统的方法，这也使得创造有效的疫苗变得困难。

研究人员正在利用近年来获得的知识来改进它们开发癌症疫苗的方法。例如，疫苗通常与其他物质（称为佐剂）一起提供，有助于增强机体的免疫应答，这可能有助于疫苗更好地发挥作用。

研究人员也在研究疫苗接种的最佳方法，看看是否单独使用或其他类型的癌症治疗效果更好。

癌症疫苗的种类

现在正在研究许多不同类型的疫苗来治疗各种癌症。

3.1肿瘤细胞疫苗：这些疫苗是由在手术过程中从病人体内取出的实际癌细胞制成的。这些细胞在实验室中被改变（灭活），使它们更容易受到免疫系统的攻击，然后注射回患者体内。然后病人的免疫系统攻击这些细胞和体内任何类似的细胞。

大多数肿瘤细胞疫苗是自体接种的，意思是疫苗是由灭活的肿瘤细胞制成的，这些肿瘤细胞取自以后将使用的同一患者。其他疫苗是同种异体的，这意味着疫苗的细胞来自被治疗的病人以外的其他人。同种疫苗比自体疫苗更容易制造，但目前还不清楚是否一种疫苗比另一种更有效。

3.2抗原疫苗：这些疫苗仅通过使用一种抗原（或少数）而不是整个肿瘤细胞来增强免疫系统。抗原通常是蛋白质或被称为肽的蛋白质片段。

抗原疫苗可以针对特定类型的癌症特异性，但它们不像自体肿瘤细胞疫苗那样针对特定患者制备。

3.3树突状细胞（DC）疫苗：迄今为止，这些疫苗在治疗癌症方面表现最为成功。

Sipuleucel-T(Provenge)是树突状细胞疫苗的一个例子，它被批准用于晚期前列腺癌的治疗。

树突状细胞是机体内特殊的免疫细胞，帮助免疫系统识别癌细胞。它们把癌细胞分解成小块（包括抗原），然后呈现这些抗原，这样名为T细胞的免疫细胞就能看到它们。然后T细胞开始对包含这些抗原的身体中的任何细胞产生免疫反应。

树突状细胞疫苗是由将要使用的患者制成的。使用这种疫苗的过程（称为自体疫苗）是复杂和昂贵的。医生从病人的血液中取出一些免疫细胞，在实验室中将它们暴露于癌细胞或癌抗原，以及其他化学物质，这些物质将免疫细胞转变成树突状细胞并帮助其生长。然后树突状细胞被注射回病人体内，在那里它们应该引起对体内癌细胞的免疫反应。

3.4基于载体的疫苗：这些疫苗使用特殊的传递系统（称为载体）以使其更有效。它们并不是一个单独的疫苗类别，例如，有基于载体的抗原疫苗。

载体是特殊的病毒，细菌，酵母细胞，或其他结构，可用于使得抗原进入体内。载体通常是细菌，它们被改造以确保它们不再引起疾病。

载体有助于制备疫苗有多种原因。首先，它们可以一次递送多于一种癌症抗原，这可能使身体的免疫系统更有可能产生反应。第二，病毒和细菌等载体可能触发自身机体的免疫应答，这有助于使整体免疫应答更强。最后，这些疫苗可能比其他疫苗更容易更便宜。

一些常见的正在测试中的癌症疫苗

目前正在研究的一些较常见的癌症类型包括但不限于：

脑肿瘤（尤其是胶质母细胞瘤）

乳腺癌

子宫颈癌

结直肠癌

肾癌

肺癌

淋巴瘤

黑色素瘤

胰腺癌

前列腺癌

3.5溶瘤病毒

病毒是一种能感染和杀死细胞的细菌。一些病毒可以在实验室中被改造，从而主要感染和杀死癌细胞。这些被称为溶瘤病毒。除了直接杀死细胞外，病毒还可以提醒免疫系统攻击癌细胞。

一个例子是塔里木皂素(Imlygic)，它是一种溶瘤病毒，已经被修饰来生成GM-CSF，一种增强免疫应答的蛋白质。这种病毒可以用来治疗皮肤或淋巴结中不能手术切除的黑色素瘤。它直接注射到肿瘤中，通常每2周注射一次。这种治疗有时会缩小这些肿瘤，但没有证明可以缩小身体其他部位的肿瘤。

4、其他促进免疫系统的方法

人们正在研究一些其他形式的免疫疗法，以刺激免疫系统的特定部分。这些类型的治疗显示出很大前景，但这是非常复杂和具有挑战性的，并且迄今为止只能通过在主要医疗中心进行的临床试验获得。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法

这是一种很有前景的获得免疫细胞的新方法，使用T细胞来对抗癌症。在这种技术中，T细胞从患者的血液中取出，在实验室中进行基因改造，使其表面具有特定的抗原受体（称为嵌合抗原受体，CAR）。这些受体将附着在癌细胞表面的蛋白质上。然后，T细胞在实验室中繁殖，并送回病人体内，在那里，它们现在可以找到癌细胞并对它们发起精确的攻击。

目前，只有少数CART细胞疗法在美国被批准用于某些类型的晚期、难治性白血病和淋巴瘤。这些批准是基于临床试验的结果，表明在许多患者中癌症在治疗后消失。目前尚不清楚这些治疗是否会长期治愈这些癌症。研究者们还在逐渐熟悉这些疗法的长期副作用。

人们仍在研究如何制造T细胞，并且正在学习使用它们治疗不同类型癌症的最佳方法。

目前正在研究的一些更常见的癌症类型，其中CART-细胞疗法正在研究中，包括：

●脑肿瘤（尤其是胶质母细胞瘤）

●乳腺癌

●急性髓系白血病

●多发性骨髓瘤

●霍奇金淋巴瘤

●神经母细胞瘤

●CLL

●胰腺癌

肿瘤浸润淋巴细胞和白介素-2（IL-2）

研究人员在一些肿瘤深处发现了免疫系统细胞，并将这些细胞命名为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。这些T细胞可以从肿瘤患者体内取出，并在实验室中用IL-2处理。当注射回患者体内时，这些细胞化身为活跃的抗癌战士。

使用TILs的治疗正在黑素瘤、肾癌、卵巢癌和其他癌症的临床试验中测试。研究人员认为这种方法的早期研究是有前景的，但是它的使用可能受到限制，因为医生可能无法从所有患者那里获得TILs。

注意识别各种癌症免疫治疗骗局，加入正规临床试验

从上面种种癌症的免疫治疗方法来看，说免疫治疗的方式五花八门也不为过了。因为概念、技术实施以及临床结果验证的困难，目前只有极少数免疫治疗获得审批并造福患者。但这也成为形形色色骗子行骗的绝佳机会，利用患者和家属绝望和/或无知的特点谋财害命。虽有魏则西的悲剧在前，但悲剧还是屡屡发生。主要是被人骗财，延误病情耽误最佳治疗机会。也有自己坑自己的，例如患者自制所谓的溶瘤病毒把自己打死的案例--很魔幻是嘛，这是真事。

骗局大致上有如下几种形式，有机会我们会细讲：

1、魏则西接受的细胞免疫治疗，医院、医院、医院的部分科室还在提供，其形式或明或暗，其说辞五花八门。主要是骗子花言巧语利用患者/家属的绝望和求生的心态，医院的医生还会对患者/家属说：这种治疗我们还不给一般患者提供呢，也就看在你是熟人的份上，冒风险偷偷摸摸给你治。中国医患领域善于杀，越是熟人医患杀（坑钱）的越厉害。这种鬼话就别信了，癌症治疗可不是婚外出轨，越偷越刺激啊。

有人会问了，可是接受完治疗，患者精神焕发啊！嗯，往里多掺点激素，再加上安慰剂效应，患者精神可不得焕发几天嘛！就像中医骗子往药里加罂粟等违禁品患者觉得疼痛缓解，误以为药物有效一样的。有些骗局中，连基本的细胞培养操作都不会做，你把培养配赠过的拿去检验，有可能一个细胞都检验不出来。

这种情况就你问他们有没有拿到美国FDA审批吧，FDA审批了不一定代表有效，没审批那绝对没效，如果说还在临床试验阶段，那就要求他们提供临床试验的详细细节，上相关官方网站查证。至于FDA之外的其他审批他们肯定也没有，即使有你心里明白怎么一回事就行。

2、洋骗子，这以日本的细胞免疫治疗为首，包括新加坡等地提供的、由中国和日本的一些中介/代理因回扣高昂而大力推动。还别说，其中少数可能有日本厚生劳务省的批文，但这也不能证明其有效。PD-1等正规免疫治疗的药物一年给药厂挣几十亿的美金，还在持续增长，医院这些洋骗子的治疗方式有效的话，不想着到处推广挣大钱，只因为中日友谊长存特意造福中国患者？

海外医疗骗子不在少数，日本美国新加坡泰国等到处都有，只要有钱多人傻，骗局就永远存在。

3、国内其他一些打着CART等时髦大热门名字、有医学大咖站台、看上去十分高大上、号称提供冷冻、检测、治疗一条龙的其他（细胞）免疫治疗。具体名字咱就不讲了，毕竟咱这细胳膊拧不过大腿，人家为了钱可是脸都不要的，其他的也啥都干的出来。总之用知识武装自己，别管有钱没钱，别当傻子被人谋财害命就行。

4、参加正规的免疫治疗临床试验：国内国外都有正规的免疫治疗临床试验，具体可查阅

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