随着免疫治疗时代的到来，泌尿系统肿瘤的治疗又有哪些突破呢？

记者丨岳辰

来源丨医学界肿瘤频道

泌尿系统肿瘤一直是健康的一大杀手，泌尿系统肿瘤占到了全部新发肿瘤的13.4%-20%，总体发病形式发达地区高于欠发达地区，特别是前列腺癌。

如何有效治疗泌尿肿瘤已经成为现在的研究的重点方向，随着免疫治疗研究的深入，免疫治疗又给泌尿肿瘤带来了哪些新的成果呢？医院副院长郭军教授在BOA会议上为我们总结了泌尿肿瘤的新进展，下面就一起来看看吧。

（图为郭军教授）

晚期肾癌的新曙光：免疫治疗

我国肾癌发病率发病率接近世界平均水平，且呈逐年上升趋势，至年已经成为我国男性恶性肿瘤发病率第10位。早中期的肾癌一般靠外科手术解决，肾癌的晚期治疗主要依靠靶向药物治疗。

目前晚期肾癌的二线治疗药物正在不断实现新的突破，最初的二线治疗药物PFS时间均在7个月左右甚至更低，如今乐伐替尼的PFS时间已经达到14.6个月。

郭军教授认为，目前肾癌的二线治疗药物竞争激烈，仍以靶向治疗为主，免疫治疗已经渗透进了二线治疗当中，并在向一线治疗进发。根据目前的实验结果，可以预测晚期肾癌未来的治疗方向：

1、一线治疗：将进入免疫联合治疗时代

?PD-1/L1单抗联合将成为主要方向

?Alevumab联合阿昔替尼

?Pembro联合阿昔替尼、乐伐替尼或卡博替尼

?Atezo联合贝伐珠单抗

2、二三线治疗

?Lenvatinib联合依维莫司

?PD-1/L1单抗联合TKI或BEV

?卡博替尼

膀胱癌的传统治疗与免疫治疗：新老互助

膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。

与肾癌不同的是，目前膀胱癌的主要治疗仍保持传统治疗方案：例如GC方案、TGC方案等，这主要是因为膀胱癌对于化疗均敏感，目前膀胱癌的化疗效果尚佳，有效率可以达到50%以上。

但这并不代表膀胱癌的免疫治疗没有被研究，目前，晚期膀胱癌的免疫治疗已经取得突破性进展。美国FDA近一年内批准四项免疫治疗用于晚期膀胱癌的二线治疗，成为最快捷的获批瘤种；批准了Pembro单抗用于晚期膀胱癌不能耐受化疗患者的一线治疗；膀胱癌的免疫研究大部分为单臂研究，显著优于历史客观有效率数据以及全身化疗，ORR为20%左右，一年生存率26%~43.9%。其中Keynote-研究奠定了免疫治疗在膀胱癌的地位。

Keynote-研究的III期临床试验中，例含铂化疗后复发或进展的晚期尿路上皮癌患者被随机分组，一组接受免疫治疗：PD-1抗体Pembrolizumab治疗（每三周mg），另一组则接受传统治疗：紫杉醇、多西他赛或长春氟宁化疗。主要终点是总生存（OS）和无进展生存（PFS）。采用肿瘤细胞和浸润性免疫细胞的联合阳性评分（CPS）定量化PD-L1表达。

研究结果显示，pembrolizumab作为一线治疗更有效；Pembrolizumab组和化疗组的中位OS分别为10.3个月和7.4个月（死亡风险比HR为0.73；95%CI：0.59~0.91；P=0.）。试验中，肿瘤缩小占所有患者的24%，而肿瘤及免疫细胞PD-L1高表达患者有效率37%，其中13%达到CR。Pembrolizumab联合IDO1抑制剂治疗铂类后进展晚期尿路上皮癌的客观有效率为35%。

由此可见，晚期膀胱癌的未来方向依然是免疫联合治疗，郭军教授认为：转移性膀胱癌的二线治疗中，免疫治疗有效率明显强于传统化疗，免疫治疗可以进入二线治疗替代普通化疗。对于转移性膀胱癌的一线治疗，不耐受铂类的患者可以接受免疫治疗。未来免疫治疗将和化疗联合应用于一线治疗。

膀胱癌的传统方法是先进行新辅助治疗后再进行手术，郭军教授认为随着免疫治疗进入一线治疗，免疫治疗也将进入新辅助治疗的范畴，如果免疫治疗的获得极高的有效率，那么很有可能膀胱癌可以完全依靠内科治疗。

前列腺癌：还需更深的研究

我国前列腺癌发病率逐年提高，已经成为我国男性十大最常见肿瘤，关于前列腺癌的治疗，主要以早期放疗和外科手术为主，内科治疗则是以ADT（雄激素剥夺治疗）和化疗为主。

目前已知的关于前列腺癌的免疫治疗研究还没见成果，郭军教授认为免疫治疗对于前列腺癌的治疗会起到很大作用，由于前列腺癌有特异性很高的肿瘤相关抗原PSA，前列腺癌的免疫相关因素是存在的，只是目前尚未找到特效的免疫治疗药物，这需要进一步的研究。

关于前列腺癌的研究并非没有进展，GETUG-15研究、STAMPEDE研究、E研究都向我们展示了关于前列腺癌治疗的新进展。

传统的内科对于前列腺癌的治疗是首先进行ADT治疗，ADT治疗效果不佳转入进行多西他赛、阿比特龙等化疗治疗，研究表明，单独ADT治疗已经成为历史，多西他赛、阿比特龙前移联合ADT治疗收益更大。恩杂鲁胺是否有前移必要仍在进一步的研究中。

对于激素敏感型与非敏感型的患者，选择多西他赛还是阿比特龙仍在进一步的研究中。郭军教授认为，目前关于前列腺癌的研究仍有很多空白，需要进一步的努力。

关于BOA

BOA全称为“BestofASCOeventinChina”，是中国临床肿瘤学会（CSCO）携手美国临床肿瘤学会（ASCO）联合主办的临床肿瘤学新进展研讨会。会议精选出ASCO年会中最新、最具影响的学术论文并进行集中报告。

年，ASCO年会的主题是“与你一起变革癌症治疗”，本次会议的学术委员会将紧密围绕这一主题。同时依据国内肿瘤的发病情况，精选出ASCO年会中肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、妇科肿瘤、血液肿瘤、泌尿系肿瘤等方面的精彩论文和教育性讲座进行报告。

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